Alport-szindróma - okok és a tünetek, diagnózis és a kezelés Alport-szindróma

Alport-szindróma - okok és a tünetek, diagnózis és a kezelés Alport-szindróma

Alport-szindróma (familiáris glomerulonephritis) - egy ritka genetikai betegség jellemző glomerulonefritisz, a progresszív veseelégtelenség, szenzorineurális halláscsökkenést és szembetegség.

A betegség első leírása a brit orvos, Arturom Alportom 1927.

Alport-szindróma nagyon ritka, de az USA-ban ez felelős 3% -ában végstádiumú veseelégtelenség gyermekekben és 0,2% a felnőttek, és tartják a leggyakoribb típus a család jáde.

Öröklődés Alport-szindróma különböző lehet:

• X-hez kötött domináns (XLAS): 85%.
• autoszomális recesszív (ARAS): 15%.
• autoszomális domináns (ADAS): 1%.

A leggyakoribb X-kötött formáját Alport-szindróma vezet végállapotú veseelégtelenség férfiaknál. Vérvizelés általában akkor fordul elő fiúk Alport-szindróma az első életévben. A proteinuria általában hiányzik a gyermekkor, de ez az állapot gyakran alakul ki férfiaknál XLAS és mindkét nembeli ARAS. Halláscsökkenés és szembetegség nem észlelhető a születéskor - úgy tűnik késő gyermekkorban vagy serdülőkorban, jóval azelőtt, veseelégtelenség kialakulását.

Az okok és mechanizmusa fejlődésének Alport-szindróma

Alport-szindróma okozta mutációk a COL4A4 gén COL4A3, COL4A5, felelősek a kollagén bioszintézis. Mutációk ezekben a génekben megzavarják a normál IV típusú kollagén, ami egy nagyon fontos szerkezeti komponensei a szubendoteliális membránoknak a vesében, a szem és a belső fül.

Bazális membránt - ez a vékony film szerkezetek, amelyek támogatják a szövetek egymástól elválasztva. Amikor sérti szintézisét a IV típusú kollagén a glomeruláris alapmembrán a vesében rendszerint nem képesek kiszűrni mérgező termékek a vér áramlik be a vizelet fehérje (proteinuria) és eritrociták (hematuria). Rendellenességei IV típusú kollagén szintézisének vezet veseelégtelenség és veseelégtelenség, amely a fő halálok Alport-szindróma.

Vérvizelés - a leggyakoribb és a korai megnyilvánulása Alport szindróma. Mikroszkópos haematuria figyelhető nők 95% -a és szinte minden ember. Fiúk vérvizelés általában kimutatni az első életévben. Ha a fiú az első 10 életévben nem található vérvizelés, amerikai szakértők azt javasolják, hogy fontolja meg, hogy nem valószínű, hogy a jelenléte Alport szindróma.

Proteinuria gyermekkorban általában hiányzik, de néha fejlődik fiúk X-kromoszómához kötött Alport-szindróma. A proteinuria általában előrehaladtával. Jelentős proteinuria nőbetegek nem gyakori.

A magas vérnyomás gyakran jelen férfi betegek XLAS és olyan betegeknél, mindkét nembeli ARAS. A gyakorisága és súlyossága a magas vérnyomás az életkorral nő és a veseelégtelenség progresszióját.

Sensorineuralis hallásvesztés (halláscsökkenés) - jellegzetes megnyilvánulása Alport szindróma, ami gyakran előfordul, de nem mindig. Vannak egész családok Alport-szindróma, akik súlyos vesebetegség, de normális hallás. Halláskárosodás sohasem észlelt születéskor. Kétoldalú nagyfrekvenciás sensorineural halláscsökkenés általában nyilvánul meg az élet első éveiben, illetve a korai tizenéves. Egy korai szakaszában a betegség meghatározott halláskárosodás csak audiometria.

Progresszió, halláskárosodás kiterjed a legalacsonyabb frekvenciákat, beleértve az emberi beszédet. Megjelenése után a halláskárosodás kell számítani a vese bevonásával. Amerikai tudósok azt állítják, hogy ha az X-kapcsolt Alport-szindróma, a férfiak 50% szenved szenzorineurális halláscsökkenés a 25 év, és a 40 év - körülbelül 90%.

Első lenticonus (kidudorodó középső részét a szemlencse előre) megfigyelt 25% betegek XLAS. Lenticonus nem születéskor, de az évek során azt eredményezi, hogy a progresszív látásvesztés, ami a betegek gyakran változtatni pontokat. A feltétel nem kíséri fájdalom a szem, bőrpír vagy károsodott színlátás.

A retinopathia - a leggyakoribb megnyilvánulása Alport szindróma részéről a szerv a látás érinti férfiak 85% -a az X-kromoszómához kötött formában a betegség. A megjelenése retinopátia általában megelőzi a veseelégtelenség.

Hátsó polimorf szaruhártya disztrófia - ritka állapot Alport-szindróma. A legtöbb nem volt panasz. L1649R mutáció COL4A5 kollagén gén is okozhat elvékonyodása a retina, amely kapcsolatban van az X-kapcsolt Alport-szindróma.

Leiomyomatosis diffúz nyelőcső és a hörgők - egy ritka állapot fordul elő, hogy egyes családok Alport szindróma. A tünetek a késő gyermekkorban, és egy olyan felület esetén (dysphagia), hányás, gyomortáji fájdalom és a szegycsont mögött, a gyakori bronchitis, légszomj, köhögés. Leiomyomatosis megerősítette CT vagy MRI.

Autoszomális recesszív forma Alport-szindróma

A ARAS számlák csak 10-15% -ában. Ez a forma akkor fordul elő gyermekeknél, akiknek a szülei hordozói az egyik érintett gének, amelyek kombinációja betegséget okoz egy gyerek. A szülőknek nem kell a tünetek, vagy kisebb tüneteket, és a gyerekek nagyon beteg - a tünetek hasonlítanak XLAS.

Autoszomális domináns formában Alport-szindróma

ADAS - ez egy ritka formája, a tünetegyüttes, amely befolyásolja egy generáció a másik után, és a férfiak és a nők szenvednek egyformán nehéz. Vese- megnyilvánulások és a süketség emlékeztetnek XLAS, de veseelégtelenség is előfordulhat az élet későbbi szakaszában. A klinikai megnyilvánulások ADAS kiegészített tendencia, hogy vérzés, makrotrombotsitopeniey, Epstein-szindróma, neutrofil jelenlétében zárványok a vérben.

Diagnózis Alport-szindróma

Kezelése Alport-szindróma

Alport-szindróma gyógyíthatatlan eddig. Tanulmányok kimutatták, hogy az ACE-gátlók csökkenthetik a proteinuria és lassítani a veseelégtelenség. Így, az ACE-gátlók betegeknél célszerű proteinuria, függetlenül a jelenléte a magas vérnyomás. Ugyanez vonatkozik a ATII receptor antagonisták. Mindkét gyógyszer osztályok úgy tűnik, segít proteinuria csökkentésével intraglomerularis nyomást. Ezen túlmenően, gátolva az angiotenzin-II, növekedési faktor, amely felelős a glomerularis sclerosis, elméletileg retard keményedés.

Egyes kutatók azt sugallják, hogy a takrolimusz képes csökkenteni proteinuria és stabilizálja a vesefunkció betegeknél Alport-szindróma (tanulmányok kicsi volt). De jelentések azt sugallják, hogy a betegek válasz ciklosporin nagyon változó, és néha gyógyszeres is kiválthatják intersticiális fibrózis.

A veseelégtelenség, standard terápiákkal tartozik az erythropoietin kezelésére krónikus anémia gyógyszerek, hogy ellenőrizzék oszteodisztrófia, korrekciója acidózis és vérnyomáscsökkentő gyógyszert a vérnyomás. Alkalmazott hemodialízis és a peritoneális dialízis. Betegek Alport szindróma, vesetranszplantáció nem ellenjavallt: Ismerje transzplantáció az Egyesült Államok jó eredményeket hozott.

A génterápia különböző formáinak Alport szindróma egy ígéretes kezelési lehetőség, amely most aktívan tanulmányozta a nyugati orvosi laboratóriumokban.